(一)溫度趨近法

產品溫度常常用作確定干燥結束的指示器，它是一種間接測量方法。溫度法利用干燥后的產品溫度與擱板溫度之間存在著熱平衡來測定的。隨著水分的升華，產品溫度會逐漸升高，當產品溫度與擱板溫度一致時，說明產品的殘余水分基本蒸發完畢。

(二)真空度法

真空度法是利用壓力升高的快慢與殘余水分多少之間的相關關系來確定凍干終點的。通常認為當凍干箱內的壓力很低，且達到穩定狀態時才認為物料已完成干燥。但凍干箱內的壓力達到穩定狀態時通常需要相當長的時間。一般認為如果凍干箱的漏率小且為常數，壓力升高的相對變化率可提示的干燥結束點。這是目前應用較多的確定干燥結束點的一個方法。

(三)稱重法

稱重法是利用產品失重率與產品的含水量之間的關系來測定的。在干燥過程中，連續地或定期稱量凍干箱內失重或冷凝器上凍結的冰量，直至失重率趨于平衡，可判斷干燥是否結束。對于大型凍干機來說，稱重法產生的誤差比較大，而對于小型凍干機這種方法比較簡便、準確，故這種方法僅適于實驗室用的凍干機。

(四)濕度法

氧化鋁薄膜濕敏元件測濕的原理是由于多孔的三氧化二鋁薄膜易吸收空氣中的水蒸氣，從而改變了其本身的介電常數，因此由三氧化二鋁作電解質構成的電容器的電容值會將隨空氣中水蒸氣分壓而變化，所以測量電容值，即可得到空氣的相對濕度。在干燥結束點，電子水汽傳感器測得的分壓會突然下降。所以在常規產品溫度響應法不能給出準確信息時，可采用這種方法。

另外，殘余氣體分析儀已被用來作為藥品凍干的檢測工具。殘余氣體分析儀是一個小的四極質譜儀，這種系統一般包括一個四極質量分析儀、一臺擴散泵、一臺或多臺機械泵、一系列采樣用閥門。殘余氣體分析儀最大的缺點是價格昂貴、設備體積大。

(五) 脈沖核磁共振(NMR)

NMR 方法是一種比較容易測定含水量的分析手段，通過研究質子的松弛時間能夠表征質子的活動性，能夠提供與水分子的結合力和移動相關的信息。

基本原理：

脈沖核磁共振技術能夠量化0℃以下樣品中液態質子數。在0℃以下，樣品中自由水被冷凍，對核磁共振信號的固體部分有貢獻，而結合水常常在 -25~-15℃不冷凍。核磁共振波譜法可不破壞試樣面直接在固體狀態下觀測、進行結構解析。

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